FISH概述

荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization，FISH）是近年来生物学领域发展起来的一项新技术，运用细胞遗传学和分子生物学的原理，通过荧光标记的核酸探针与细胞内的核酸序列杂交。借助荧光显微镜，在细胞和（或）组织中观察并分析细胞内杂交于靶序列的多种彩色探针信号，以获得细胞内多条染色体或多种基因状态的信息。这一技术已被广泛用于遗传疾病、肿瘤研究及临床诊断和治疗监测，是近年来在临床病理检测中运用最为广泛的一种分子细胞遗传学诊断技术。

FISH的技术原理

荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization，FISH）是一种重要的非放射性原位杂交技术。是依据碱基互补原理，应用荧光素直接或间接标记的核酸探针，在组织切片、细胞涂片、染色体铺片上检测间期细胞核染色质数量及结构变化，进行定性和相对定量的分析检测技术。与其他杂交技术进行综合比较发现，荧光原位杂交技术（FISH）具有一些优势：循环周期短，稳定性高，非常安全；分辨率高，为3～20 Mb；探针能较长时间保存；多色标记，简单直观；在荧光显微镜下在同一切片上同时观察几种DNA探针的定位，直接得到其相对序列和位置，从而大大加速生物基因组和功能基因组定位的研究。

FISH的临床应用

01产前诊断

产前诊断是优生优育的重要保障，染色体异常是评价重大出生缺陷性疾病的重要指标。最常 见的染色体异常是染色体数目异常，可能引发死胎、流产，即使存活也会使患病儿童畸形、生长缓慢、智力低下等。FISH技术具有非常高的灵敏度和特异度，可以用于常见的染色体数目异常的诊断。结果直观且便于解释，满足了临床的需要，有利于临床决策和减轻孕妇过于焦虑的情形。

02血液肿瘤中的应用

血液肿瘤是我国十大高发肿瘤之一，随着对疾病发病机制的深入研究，发现细胞遗传学对肿瘤分型、诊断、治疗和预测预后都具有重要的意义。但常规的细胞遗传学分析方法只能分析中期染色体，而对间期细胞、复杂核型细胞和染色体微缺失无法进行诊断。而FISH技术弥补了传统细胞遗传学在这方面的不足，因此被广泛用于血液肿瘤的研究、诊断等方面。

在临床上对血液肿瘤的FISH检测主要集中在以下几个方面：

①染色体异位形成的融合基因检测。

②基因缺失的检测。

③微小残留病灶的检测。

④对异性间造血干细胞移植的植入状态监测。

03实体肿瘤中的应用

FISH几乎可以快速检测任何类型组织细胞的染色体异常，不管组织是新鲜的或是一些甲醛溶液（福尔马林）固定的陈旧组织标本。因此，FISH被广泛接受用于乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、前列腺癌、淋巴瘤等实体瘤的辅助诊断，其目的主要集中在对肿瘤的早期诊断、疗效检测、个体化治疗和预后判断等几个方面。2019年9月发表于《中华病理学杂志》的《荧光原位杂交检测技术共识》文章指出，理论上讲，任何含有足够癌细胞或DNA的组织、细胞或体液（如胸水、腹水等）标本都可进行相应的基因状态检测，但须依据相应现行的临床指南来选择。

科蒂亚FISH系列产品，已经覆盖了多种实体肿瘤和血液肿瘤（宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病）,助力病理科对肿瘤患者进行精准诊断。